研究发现降胆固醇治疗心梗和中风新药

杜克大学的心脏病学家罗伯特·卡里夫博士是这项研究主管，研究围绕的是降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的药物。

自从他汀类成为常规药物以来，专家首次在一项大规模研究中发现，另一种降胆固醇的药物，也可以预防心肌梗死和脑卒中。

无数患者可能会从该发现中受益。这些人心肌梗死的风险较高，但又不能耐受他汀，或者摄入他汀的效果不明显。这一发现还有助于研究者进一步认识危险的低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的作用。一些人认为，他汀类药物之所以能减少心肌梗死的风险，是因为它不仅降低了LDL水平，而且还减少了炎症。而这项新的研究表明，LDL才是关键因素，并且它的水平越低越好。

本周一，相关研究人员在美国心脏协会(American Heart Association)的年会上做了报告。这项研究耗时六年，涵盖1.8万名患者。他们均曾经历过心肌梗死，或者严重到需要到医院就诊的胸痛发作。研究人员随机向他们分配了他汀，或者他汀和替代药物组成的复方药，以便进一步降低他们的LDL水平。结果两组患者的LDL都减至非常低的水平——服用他汀类药物辛伐他汀的患者，LDL的平均水平为69，而服用复方药的患者，LDL的平均水平为54。该复方药的商品名为葆至能(Vytorin)，由辛伐他汀和依折麦布组成，而后者又称为艾泽庭(Zetia)。这项研究的主管、杜克大学的心脏病学家罗伯特·卡里夫(Robert Califf)博士说，之前没人通过临床试验来研究LDL水平低于70时会发生什么状况，因为“LDL降到这么低的水平令很多人感到紧张，觉得可能会产生很多坏处。”

他汀降低LDL的方式是防止它生成，而依折麦布降低LDL的方式是防止肠道吸收胆固醇。

两种药物均非常有效，参与实验的患者出现心血管意外的次数不多，但差别最终浮现了出来：在心脏疾病死亡、心肌梗死、脑卒中、搭桥手术、支架置入和导致住院的严重胸痛方面，摄入葆至能的患者相对低6.4%。考虑到葆至能可以把胆固醇水平降得更低，据此预测的水平与以上实验数据相符。

这些结果对应的数据是，服用辛伐他汀的患者中出现了2742次心血管意外，而服用葆至能的患者中有2572次。布莱根妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)的首席研究员、心脏病学专家克里斯托弗·坎农(Christopher Cannon)博士说，这意味着，在100个服用了他汀但仍会心肌梗死或中风的患者，如果服用的是复方药，本来应该可以避免2例这种情况。

卡里夫博士称，该研究还发现，依折麦布完全没有副作用——不会增加罹患癌症的风险，不会造成肌肉酸痛或头痛。“看上去就像安慰剂，”他说。

这项研究由葆至能的生产商默克公司(Merck)赞助，但研究人员有权按照自己的意愿来发布内容，对报告的撰写拥有最后决定权。

“这项研究太棒了，对于患者来说，这是一大福音，”在博德研究所(Broad Institute)和马萨诸塞州综合医院(Massachusetts General Hospital)研究心脏疾病基因的谢卡尔·卡斯瑞斯安(Sekar Kathiresan)博士说。他本人并未参与这项研究。

耶鲁大学心脏病学专家哈伦·M·克鲁姆霍尔茨(Harlan M. Krumholz)博士也没有参与该研究。他表示，希望这项成果以同行评议的期刊文章方式发表，而不是在会议上做演示——研究的数据分析上周刚刚完成——但是，假设这个结果经得起推敲，“这会是我们希望看到的结果张博更透露。”

纯属巧合的是，另外两个研究团队也在同时发布了遗传学领域的成果，支持了该临床研究的结论。其中一个团队由韦恩州立大学(Wayne State University)医学院的布莱恩·A·费伦斯(Brian A. Ference)领导。他们发现，对于给定的胆固醇减少量，模仿依折麦布效果的基因突变，和模仿他汀效果的突变，对心脏疾病风险产生了相同的效果。这意味着，“用依折麦布降低胆固醇，或者用他汀，或两者都用，应该都可以同等程度地降低心脏疾病风险，”他说。

另外一个团队则在卡斯瑞斯安博士的领导下，研究了让一个胆固醇吸收基因拷贝无法发挥作用的突变，获得了和使用依折麦布相同的效果。他们的结论是，胆固醇吸收量减少了50%——与依折麦布效果相同——每100豪升血液的LDL降低了12毫克，也与依折麦布的效果相同。这个突变相当于终生摄入依折麦布，可让心肌梗死几率降低50%。

得知这项研究的结果后，很多人对最新的胆固醇指南产生了困惑。文中没有提及他汀之外的任何药物，也没有提供胆固醇水平的目标值，只是劝高风险人群摄入他汀3G移动络的发展将为家用视频监控带来新的可能。有消息指出。别无其他。

“指南没有说他们不相信胆固醇的作用，但他们明确表示，相关证据只涉及他汀，不涉及其他降胆固醇的药物，”该领域长期以来的领军人物尤金·布朗瓦德(Eugene Braunwald)博士说。他是一个研究会的主席，也是布莱根妇女医院的心脏病学专家。

西北大学(Northwestern University)心脏病学专家尼尔·斯通(Neil Stone)博士是胆固醇指南委员会的主管。对于指南内容的含义，他认为比布朗瓦德的说法更为微妙。但他也表示，“如果遇到无法耐受大剂量他汀的患者”，这项研究结果“给医生提供了另一个选择”。