治疗疾病仅靠抑制自噬仍不够力量

身为设计师的余小姐都没办法给自己设计的女装当模特了。前一页[1][2][3][4]下一页昨日 近日，来自英国 的科学家在PNAS发表了他们的最新研究进展，他们发现在细胞内抑制自噬过程会引起蛋白酶体活性增加，促进chk1的蛋白酶体途径降解，促使细胞高度依赖非同源末端连接途径(NHEJ)修复损伤DNA，通过抑制NHEJ过程导致基因病变最终细胞快速死亡。这一发现对治疗自噬缺陷引起的疾病具有重要意义。

细胞自噬是细胞内组分通过溶酶体进行降解的一个重要过程，对细胞内稳态维持具有重要意义。目前已经在许多种疾病中发现细胞自噬过程的损伤缺失，虽然自噬是在细胞质内发生的过程，但自噬的缺失会导致基因组损伤积累导致相关疾病发生，但目前对这一病理现象仍缺乏足够了解。

Kevin M. Ryan小组的研究人员发现，当细胞自噬过程受到抑制，会促进蛋白酶体途径对chk1的降解，之前研究已发现chk1在DNA通过同源重组进行无误差修复过程中起到至关重要的作用。自噬过程缺失会严重损伤同源重组过程，并且自噬缺陷细胞会产生微核和sub-G1 DNA，说明细胞基因组的完整性下降。进一步研究发现由于同源重组过程的损伤，细胞高度依赖非同源末端连接过程(NHEJ)来进行DNA双链断裂的损伤修复。在自噬缺陷细胞DNA损伤后抑制NHEJ过程会导致持久性的基因病变，最终导致细胞的快速死亡。

综上所述，该文章发现自噬缺失会导致细胞高度依赖NHEJ过程进行DNA损伤修复，导致细胞基因组完整性下降，引起疾病发生，通过抑制NHEJ过程会导致基因病变最终引起细胞快速死亡。这一发现对治疗因自噬损伤而导致的疾病具有重要其实，也对完善基于抑制自噬过程而设计的治疗方法具有重要意义。